第二代抗精神病药物对青少年及儿童患者的副作用：认识及监测

　　White L.， Friedman J.I.， Bowie C.R.， Evers M.， Harvey P.D.， Parrella M.， Mihaila E. and Davis K.L. Schizophrenia Research 2006 88：1-3 （127-134） .

　　不良反应几乎见于所有药物干预过程中，其敏度、严重性及慢性程度对药物疗效、患者身心健康、依从性和疾病转归有所影响。

　　现有资料表明，在应用第二代抗精神病药物（SGA）治疗过程中，青少年及儿童出现镇静状态、急性锥体外系症状、停药运动障碍及体重明显增加的危险性高于成人。进一步研究表明，体重增加似乎与剂量无关，也不因联用兴奋剂治疗而降低风险，但同时联用双丙戊酸钠可增加风险。有关儿科患者应用不同SGA的平行对照研究数量还很有限，但这些研究表明奥氮平使儿科患者体重增加的危险性最高，与成人情况类似。青少年患者应用氯氮平的资料极少，不足以证实体重增加危险性较成人更高的。但儿童应用利培酮后，体重方面的副反应似乎多于成人。在针对成人患者的研究中，齐拉西酮及阿立哌唑对体重无明显影响，但成人患者大部分长期应用抗精神病药物，这在很大程度上掩盖了其体重增加的潜力。尽管可以认为，机体的不良变化可能与血脂障碍及胰岛素抵抗这两种危险状态的发生率增加有关（未来有很大可能发展为糖尿病及心血管疾病），但要证实这种关联还需要更多资料。

　　成人患者中，血清催乳素水平增高在利培酮治疗时最为显著和常见。尽管催乳素增高在治疗早期表现最为突出，但它并不一定与性功能障碍有关，可在一年后恢复正常（至少青春期前男孩如此），可能也不会影响发育，这些初步发现尚需更多资料证实。

　　血液异常在氯氮平治疗时最常见，但只要监测适当，则极少发生且过程可逆，故不必因为可能发生中性粒细胞减少症，就限制应用氯氮平治疗难治性青少年患者。

　　同样，大剂量使用氯氮平将引起癫痫发生率升高，加用丙戊酸盐可有效控制。儿科患者应用齐拉西酮治疗时可能导致 QTc 间期延长，但其他药物过量或两种SGA联合应用时也会导致这种情况。然而，在应用齐拉西酮治疗的患者中，至今未见明确尖端扭转型室性心动过速病例的报道。

　　随着SGA在治疗青少年和儿童精神病及多种非精神病性疾病的应用日益广泛，亟需更大规模的、与临床治疗设施相适应的青少年安全监测研究，使临床医师了解不同抗精神病药物的急性和慢性安全情况。应用这些信息，可综合评价各种抗精神病药物的风险-受益情况，及早鉴别可能发生某种副反应的高风险患者，从而调整治疗方案。由于开发更加个性化的治疗方案需要更多的资料，目前在应用抗精神病药物治疗易发生副作用的青少年人群时，临床医师应尽量根据患者特点，结合SGAs的不同副作用选择用药方案，并采用推荐的监测手段，从而最大程度发挥药效并使副作用降至最低。