恐惧记忆将可抹除

　　华东师范大学科研人员通过研究发现了对大脑记忆进行选择性抹除的方法。研究论文10月24日在《神经元》（Neuron）杂志上以封面文章发表。

　　该项工作是在科技部“973”项目以及教育部和上海市科委的支持下，由华东师范大学脑功能基因组学教育部及上海市重点实验室曹晓华、王惠敏和梅兵博士以及美国乔治亚医科大学大脑与行为研究所所长钱卓教授（同时担任华东师范大学紫江教授、教育部长江讲座教授、上海市脑功能基因组学重点实验室主任）共同完成。

　　经历巨大灾难的人（战争和地震的幸存者等）往往会产生终身难忘的强烈恐怖记忆，这种痛苦的记忆严重影响了他们的生活质量。为此，科学家们一直在寻找抹除恐怖、痛苦记忆的方法。

　　华东师大中美联合研究团队创建了蛋白敲除新技术，研究了α蛋白激酶II（CaMKII）在记忆各阶段的作用，发现记忆再现时，αCaMKII瞬时的高表达能快速、选择性地抹除所提取的恐惧记忆，但对大脑所储存的其他记忆没有影响。论文作者曹晓华博士说：“这一研究结果为治疗创伤后恐惧应激综合征提供了重要启示。”

　　经过几十年的研究，科学家们已经发现记忆过程大致可分为获得、巩固、储存和提取4个不同的阶段。科学家们一直试图研究记忆过程各阶段的分子机制，但由于目前的基因剔除技术是在DNA水平上操控基因的变化，时间分辨率不够，不能实时控制蛋白质的功能；而传统的药理学方法也缺乏分子特异性，所以现有的技术无法深入研究蛋白质在记忆各个阶段中的作用。针对这一研究瓶颈，华东师大与美国乔治亚医科大学联合研究小组将化学敲除和遗传工程技术相结合，创建了蛋白敲除新技术，能快速（数分钟）、特异地剔除蛋白质的功能，从而研究记忆获得、提取等阶段的机制。

　　在20世纪90年代，钱卓利用特异性的基因剔除技术，证明了NMDA受体在学习记忆中的作用。随后，他领导的研究小组又利用区域特异性的转基因技术，创建了“聪明鼠”，进一步证明了NMDA受体的NR2B是学习记忆的关键开关，而钙—钙调蛋白依赖的CaMKII是传递NMDA受体信号的一个重要蛋白质。联合研究小组发现，该蛋白激酶在记忆提取过程中具有重要作用。这一研究提示：通过寻找激活αCaMKII或αCaMKII下游靶标的化合物，可能开发出抹除痛苦记忆的药物，使创伤后应激障碍的病人削弱对恐怖经历的记忆。研究小组还发现，该技术对抹除大脑的新旧恐惧记忆和其他记忆（如新异物体识别记忆）也同样有效。

　　尽管这一创新性的成果将记忆抹除由神话故事和科学幻想变为现实，但论文的通讯作者钱卓强调：“我们目前的技术还无法直接应用于临床。人类大脑学习记忆功能的机理极为复杂，我们仅在探索大脑奥秘的漫长道路上迈出了小小的一步。”