从五氟利多看临床实践

2008年11月18日 编辑:颜文伟  来源:上海精神卫生中心  【  

  五氟利多是一个老药,不少医生认为它副作用太严重,往往不予选用。连研制它的比利时杨森博士都不屑一顾地说:“我们早就把它丢掉了”。但是,我却把它拣了回来,而且用得很成功。有人问:你根据什么理论?我的回答是: 没有什么理论, 我不死扣书本,我不盲目听信洋人, 我只相信实践, 只有反复实践才是检验真理的唯一标准。

  话得从1984 年说起。我的一个老同学的外甥女患精神分裂症, 出院后就是不肯服药, 于是病情恶化, 再次住院。第2次出院后我就给她试用五氟利多,每周20mg,症状完全消失,病情缓解得很好,只是自知力没有恢复,仍然拒绝服药,而且处心积虑地防范母亲在饭菜中下药。为此,她母亲只得把20mg五氟利多研成粉末,加水调成糊状,用针头吸入针管,然后注入牛奶的塑料袋里,使病人看不出破绽。就这样, 每周20mg五氟利多,病情稳定,正常工作,太太平平地过了15年!直到去年,母亲患癌,临终前才向女儿坦白说明,之所以能够如此正常地生活工作,就是靠在牛奶塑料袋里放了20mg五氟利多, 劝她今后能自己服药。然而患者并没有听话,因此最近又旧病复发, 住进某区精防院。

  从这个病例开始,我通过10余年的反复实践,发现国内外说明书上所写的剂量都不正确。实际上,如果有效,那么只需要每周20mg,在用药1~2 周后就开始逐步见效。当然并不是个个病例都有效,如果没效,即使加量也无济于事,徒然增加副反应。所以,我自行规定:五氟利多的治疗量是每周20mg,不准家属自行超量。我没有什么理论根据,我没有引经据典,不去查阅洋人的文献(实际上也根本没有这种文献, 这些年来有关五氟利多文献只有几十篇),这些是我自己的实践经验。到现在, 我已有几百例的实践。病例用多了,使我对五氟利多这种药有了比较深刻的认识。

  有一些病例出现丰富幻觉,吵吵闹闹,似乎非氯氮平才能解决,而五氟利多这种长效药居然也能很快见效。有一些病例历用奋乃静、舒必利、氯丙嗪、氯氮平和利培酮,均未见好转,换用五氟利多,居然幻听消失,自知力恢复。有一个秽语抽动症患儿,历经氟哌啶醇等种种药物治疗2 年,仍然每天数十次至数百次地大声狂叫,换用五氟利多后,居然明显好转,仅只偶尔叫一次,已能上学念书。有一些患阿尔茨海默病的老人, 伴有幻觉和行为障碍,用利培酮后副反应严重,改用本药后幻觉消失, 行为恢复常态,什么副反应也没有。

  我认识到,只要剂量合适,五氟利多是价廉物美的好药。在后来的实践中,我发现了一些问题。有的病人反映,头1天晚上服药,第2天上午有些心神不定、静坐不能;而以后几天便逐渐减轻。看来这与五氟利多的药代动力学规律相符。五氟利多是一个吸收较慢、排泄更慢的药物,半衰期约长达7天。我就考虑服药第2天上午的静坐不能,可能正是药物血浓度暂时出现高峰,超过了副反应阈值的结果。如果改成每周2 次, 每次10mg,那就不会出现这个高峰,理应减少副反应。是不是如此? 还得实践检验。不少病人反映,这么一来,什么副反应也没有了,特别是不会嗜睡,不会发胖,精神也不像服氯丙嗪或氯氮平时那么感到压抑和迟钝。近百例的成功鼓舞了我,能够找到一种价廉物美的药,岂不是好事!每月6 元药费,就可以解决精神分裂症的治疗问题!

  所以, 一批批病人前来求治。在实践中,又发现了新问题。患者在病情缓解后,原来没有副反应的,此时会显得有些心神不定,似乎药量又显得太大了一些,实践告诉我,可以把维持量减少到每周15mg, 也就是每周3 次,每次5mg,效果相当理想, 既能维持, 又没有副反应。能不能再减呢? 通过实践发现, 每周10mg 往往不足以维持疗效, 屡有病例因此复发。于是,我认识到维持量不得小于每周15mg。有些家长给孩子按法服用五氟利多,病情稳定,十分满意。但是,后来却又见复发了。什么道理呢? 原来,患儿自以为病好了,可以停药,但又不敢因此与父母发生矛盾,便偷偷地把小小的一片药藏在齿颊之间,然后伺机吐弃,而父母还以为发生了耐药现象。通过耐心的询问, 我证实了这种情况。于是,告戒父母千万不可忽视, 必要时应该把药片研成粉末(此药不溶于水),以免藏药的可能。五氟利多的剂量必须仔细调整。如果做到了这一点,往往能达到既没有明显副反应, 而疗效又好的地步。特别是没有氯氮平之类引致强迫症状的情况。如果没有做到这一点,或者没有重视静坐不能副反应, 就有导致药源性抑郁的可能,我在应用中遇到过几例。后来强调了这个可能,便及时预防了抑郁的发生。

  当然,五氟利多并不是十分理想的抗精神病药,但是如能应用得当,可以说是价廉物美。从理论上来看,它对5-HT2 受体基本上没有多少亲和力,但却能很有效地缓解精神分裂症的症状;这提示我们,所谓DA 和5-HT2 双受体学说并不一定是真理。从应用五氟利多这么一个不屑一顾的小事,使我体会到两点:一是,凡事应该首先考虑到病人的利益。用五氟利多这么价廉的药,不会有药厂来赞助你出国,不会有医药代表来给你送礼、请你吃饭。但是,病人受益、病家拥护,这对于一个医生来说,是莫大的欣慰。另一点是,作为一个临床医生, 就要像夏老所再三教导的,不要脱离临床实践,不要忽视临床实践。医生就应该会看病。能够用自己的知识和技术获得正确的诊断,治好疑难杂症,对病家是造福,对自己是满足和欣慰。只会做研究,而不会看病, 就不是医生。况且,只有在临床实践中,医生才能发现问题,才能找到研究课题。我们不是为研究而研究,临床研究是为了解决临床实践中的问题,其目的不是为了提职称、加工资,而是为了提高临床实践的质量, 多解决一些病人的问题。